Luigi's droomvakantie verandert in een oogwenk in een angstaanjagende nachtmerrie. King Boo heeft Luigi, Mario en hun vrienden naar het luxehotel Last Resort gelokt om hen daar gevangen te houden. Help de bange maar vastberaden Luigi door verraderlijke thematische verdiepingen te gaan, geheimen te ontdekken, obstakels op te lossen en rusteloze geesten te verslaan.
Je belangrijkste hulpmiddel, de verbeterde stofzuiger Poltergust G-00, kan geesten opzuigen en wegblazen en beschikt over de nieuwe aanvallen Slam en Burst. Onderweg wordt je ook geholpen door Gooigi, de groene kloon van professor E. Gadd, die door nauwe doorgangen kan gaan, over stekels kan bewegen en plaatsen kan bereiken waar Luigi niet kan komen.
